Există două teorii în ceea ce priveşte pictura „Mona Lisa” a lui Leonardo da Vinci, care postulează ideea că subiectul picturii ar fi fost de fapt un bărbat şi nu o femeie. Explicația general acceptată este aceea că modelul pentru Mona Lisa a fost Lisa Gherardini, soția unui negustor de mătase din Florența pe nume Francesco del Giocondo; cu toate acestea, fără dovezi irefutabile, există încă o serie de teorii alternative. O primă teorie este aceea că modelul portretului a fost ucenicul și presupusul iubit al lui Leonardo, Gian Giacomo Caprotti, cunoscut și sub porecla Salai. O a doua teorie este aceea că Mona Lisa este un autoportret al lui Leonardo ca femeie. Dar, niciuna dintre aceste teorii nu este bine primită de majoritatea istoricilor de artă.
Teoria conform căreia Mona Lisa a fost modelată după presupusul iubit al lui Leonardo, Salai, este susținută de Silvano Vincenti, șeful Comitetului Național pentru Patrimoniul Cultural. Vincenti spune că a folosit tehnologia în infraroșu pentru a găsi straturi anterioare ascunse sub tabloul Mona Lisa. Apoi, el a comparat straturile de bază cu alte câteva picturi pentru care Salai se crede că a fost folosit ca model, inclusiv Sfântul Ioan Botezătorul și Angelo Incarnato. Potrivit lui Vincenti, trăsăturile Mona Lisei care seamănă cel mai mult cu Salai sunt nasul, fruntea și zâmbetul.
Salai a fost ucenicul și prietenul de multă vreme al lui Leonardo, începând din 1490, când avea 10 ani, și a rămas la atelier timp de două decenii; se zvonește că ar fi fost implicat într-o relaţie cu Leonardo. Vincenti citează fascinația lui Leonardo pentru androginie drept motiv pentru care maestrul ar fi putut să-l fi pictat pe Salai ca pe o femeie.
Teoria conform căreia Mona Lisa ar fi fost un autoportret al lui Leonardo a fost propusă pentru prima dată în 1987 de Lillian Schwartz, artist și tehnician de calculatoare. Shwartz a remarcat asemănările dintre formele trăsăturilor faciale ale picturii cu cele ale desenului despre care se crede că este un autoportret al lui Leonardo și a teoretizat că Mona Lisa ar fi putut fi un autoportret. Susținătorii acestei teorii citează dragostea lui Leonardo pentru ghicitori drept motivație pentru a se picta ca femeie.